Nato a Roma si trasferisce con la famiglia a Napoli. Qui incontra Vincenzo Gemito con cui condivide gli anni della formazione artistica tra gli insegnamenti di Stanislao Lista e quelli di Domenico Morelli. Tra il 1875 e il 1878 si reca a più riprese a Parigi, raggiunto poi da Gemito. Rientrato a Napoli nel 1881 è internato per problemi psichiatrici. Dimesso nel 1882, riparte per Roma dove trascorre il resto della sua vita. La seconda metà degli anni Ottanta coincide con una svolta nella tecnica pittorica di Mancini, che comincia a impiegare la “graticola”. Grazie all’intermediazione di John Singer Sargent diventa ritrattista dell’alta borghesia e dell’aristocrazia londinese. Nel 1911 firma un contratto di esclusiva col ricco imprenditore francese Fernand du Chêne de Vère, il cui rapporto corrisponde a una delle fasi più prolifiche del suo percorso artistico. È la XII Biennale di Venezia (1920) che sancirà il successo critico e commerciale del pittore imponendo la sua personalità al centro del dibattito e del mercato. Muore a Roma il 28 dicembre 1930.